2023年11月，美国临床肿瘤学会《Journal of Clinical Oncology》杂志在线发表了 “由循环肿瘤细胞检测结果驱动选择乳腺癌治疗方式” 这一包括法国巴黎文理大学居里研究院、凡尔赛大学等17个研究机构参与的STIC CTC研究总生存结果。

研究者为探讨循环肿瘤细胞（CTC）计数是否可以作为临床评估的特征指标，并作为MBC一线治疗选择（化疗或内分泌治疗（ET））的依据，设计了一项STIC CTC多中心非盲随机对照非劣效III期试验。研究结果表明，对于激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者，CTC结果辅助临床治疗决策的患者预后更好。对于CTC计数较高而临床风险估计值较低的MBC患者，CTC计数的临床实用性显著提高，有助于临床医师选择一线治疗方案，并且，这类患者会从化疗中获得显著的总生存期（OS）收益。

◀  研究方法  ▶

为了使一线化疗的使用合理化、标准化和最优化，研究者设计并实施了STIC CTC多中心随机III期试验。这项试验通过对比试验组(CTC组)中基于CTC计数的一线治疗(ET或化疗)的选择与标准组中研究人员的选择，评估一线治疗方案对激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者无进展生存(主要终点)和总生存(次要终点)的影响。

研究纳入了2012年2月1日～2016年7月28日从法国17个癌症中心入组的年龄≥18岁绝经前或绝经后激素受体阳性且HER2阴性晚期乳腺癌女性755例，在随机分组之前，记录研究者的首选方案：化疗(被认定为Clinhigh的患者)或ET(被认定为Clinlow的患者)，之后按人数1∶1随机分为两组：

CTC组：377例（年龄30～88岁，中位64岁）根据CTC计数结果，确定接受化疗（CTC≥5个/7.5 mL，被认定为CTChigh）或ET（CTC<5个/7.5 mL，被认定为CTClow）

对照组：378例（年龄31～87岁，中位63岁）由研究者（临床医师）选择一线治疗方案（Clinhigh接受化疗，Clinlow接受ET）

主要终点为无进展生存（PFS），次要终点为总生存（OS）。

中位随访4.7年，随访终止时评定总生存，755例患者中死亡382例（50.6%）。

◀  研究结果  ▶

在按方案分组的755名患者中，463 人（61.3%）的Clin/CTC特征一致，第一个特征不一致的亚组(Clinlow/CTChigh)，共有189名患者（25.0%），另一个特征不一致但相反的亚组（Clinhigh/CTClow），共有103名患者（13.6%）。

分组情况

患者的基线特征

CTC组与对照组相比：

中位无进展生存：15.7个月比13.8个月（95%置信区间：12.8～17.4、12.1～15.9）

进展或死亡风险：减少6%（风险比：0.94，95%置信区间：0.81～1.09）

中位总生存：51.3个月比45.5个月（95%置信区间：46.8～55.1，40.9～51.1）

总死亡风险：减少15%（风险比：0.85，95%置信区间：0.69～1.03，P=0.11）

两组对比结果显示：

在全部患者人群中，由CTC结果辅助临床治疗决策的患者预后更好。

fig 1 所有患者的PFS(A)和OS结果(B)

755例患者中，189例患者（25.0%）CTC计数较高应该化疗，但因临床风险较低被临床医师推荐接受内分泌治疗。

CTC组中90例接收化疗患者与对照组99例接受内分泌治疗患者相比：

中位无进展生存：15.7个月比10.0个月（95%置信区间：12.7～23.2、8.2～15.4）

进展或死亡风险：减少35%（风险比：0.65；95%置信区间：0.48～0.87，P=0.005）

中位总生存：51.8个月比35.4个月（95%置信区间：43.3～未达终点、30.4～45.4）

总死亡风险：减少47%（死亡风险比，0.53；95%置信区间：0.36～0.78，P=0.001）

Clinlow/CTChigh特征不一致的患者接受化疗(在CTC治疗组）比接受ET(在标准治疗组)获得了统计学上更好的结果（图2A&2B）

fig 2 临床和CTC值不一致的各亚组患者的预后

◀  研究结论  ▶

该研究最终分析结果表明，对于激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者，如果CTC计数较高而临床风险较低，CTC计数临床实用性显著较高，有助于在多种内分泌治疗方案或化疗之间做出选择，CTC 计数高且临床风险估计值低的患者可能会从化疗中获得显著的总生存期（OS）收益。临床风险较本身较高但CTC数值低的患者，根据CTC结果驱动治疗选择差异不大。

原文链接：

DOI: 10.1200/JCO.23.00456

点评

CTC作为新型肿瘤标记物，在特定肿瘤患者群体，如激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者群体中，CTC结果辅助临床治疗决策的患者预后更好。CTC检测可高效的鉴别哪些患者能从化疗中获得显著的总生存期（OS）收益，有助于临床医师选择更适宜的一线治疗方案。此外，CTC检测在预后预测、疗效评价、MRD监测等研究中均具有重要价值，有待广大临床科研人员进一步探索和应用。