血管衰老作为人体所有器官功能不可或缺的组成部分,是引起人体各器官系统衰老的重要生理病理基础,也是老年人多种慢病共同的发病机制。早在19世纪,现代医学奠基人威廉·奥斯勒(William Osler)就在大量解剖工作的基础上提出了“血管衰老,人即衰老”(A man is only as old as his arteries)的论断,从病理解剖学上说明了血管衰老与个体衰老的重要关系。血管衰老是伴随年龄增长而出现的血管结构和功能的改变,主要包括血管重塑、血管稳态失衡以及血管细胞的衰老。在宏观层面,血管衰老表现为管腔扩张、管壁硬化以及管壁增厚;在微观层面包括血管细胞的衰老和血管稳态的失衡,后者具体表现为血管壁中广泛存在的炎症反应、氧化应激及钙化等。衰老的血管在形态学上表现为胶原纤维沉积增加、弹性纤维增加且无序、平滑肌细胞排列紊乱和内膜增厚;在功能上表现为僵硬度增加、对血管舒张因子的敏感性降低、对血管收缩因子的敏感性增加和血管新生能力降低。血管衰老会增加高血压和动脉粥样硬化的易感性。动脉粥样硬化、动脉硬化患者可合并血管衰老,而血管衰老可发生于无硬化的动脉。
血液日夜在血管里高速流动,时间长了,血管壁难免出现细微破损,就像高速公路时间长了会出现坑洼现象一样,这时候内皮细胞就会派出“维修队”血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor)去修路,这个过程会引起暂时炎症,但是血管壁修复好了之后炎症就消失了,路面也被修平了,没有粗糙的边缘也没有高低不平。同时内皮细胞会分泌抗血凝物质,防止血小板在血液中粘在一起。但是如果你的血管内皮不健康,不但炎症会不断出现,而且维修队修路的质量也会很差,修完了的路面会有粗糙的边缘或者高低不平,同时血小板细胞就容易粘在一起,越积越多,再加上血液里的脂肪也会往上面堆积,斑块一旦破裂进入血液就形成血栓,就有可能被血液带到比较细的血管里造成堵塞,引起肺栓塞,脑中风,心绞痛、心脏病或中风。
人体血管从20岁后平均每年血管将以3%的比例堵塞,只有堵塞到70%才会有不适的感觉出现,并随之产生心脑血管等疾病症状。除大动脉之外,微血管数量也会下降,造成器官氧供血供减少,器官进而慢慢退化。
衰老的血管在形态学上表现为胶原纤维沉积增加、弹性纤维增加且无序、平滑肌细胞排列紊乱和内膜增厚;在功能上表现为僵硬度增加、对血管舒张因子的敏感性降低、对血管收缩因子的敏感性增加和血管新生能力降低。血管衰老会增加高血压和动脉粥样硬化的易感性。
血管衰老发生早于临床疾病表现,是发生血管衰老相关疾病如动脉粥样硬化、高血压及心、脑、肾血管疾病和周围血管病的高危因素。
指发生年龄提前、程度加重,比正常衰老相关进程更快的动脉硬化与动脉粥样硬化病变,两者叠加共同影响加速和加快血管衰老发生与发展,导致早发心血管病、卒中、外周动脉疾病(PAD)的发生,即衰老心血管事件链,另外也可导致血管性痴呆和抑郁的发生。
动脉硬化患者可合并血管衰老,而血管衰老可发生于无硬化的动脉。目前认为,与血管衰老相关的血管重构可导致患者对心血管危险因素(血脂异常、饮食、高血压、糖尿病、吸烟等)高度敏感,更易发生动脉硬化;血管衰老和动脉硬化两者相互影响,互为因果,恶性循环,共同促进血管相关疾病如冠心病、高血压、PAD、脑血管疾病和慢性肾脏病等的发生与发展。
血管钙化是指血管部位的异位钙盐沉积,是血管衰老的一种表型。流行病学调查表明,在超过70岁以上的人群中,93%的男性和75%的女性均有不同程度血管钙化的发生,伴随着体内血管平滑肌细胞的衰老和向成骨样细胞的转化。
随着衰老,心脏可出现左心室肥厚、心房颤动和心力衰竭心脏相关改变。左心室肥厚是冠心病、猝死、卒中和CVD发病增加的危险因素,而左心室肥厚随增龄和血管衰老显著增加。健康人随增龄心脏发生如下显著衰老变化:左心室肥厚、左心室舒张充盈模式、左心室射血能力和心率储备能力下降、心律失常等。
血管衰老和高血压间相互作用导致EVA和动脉硬化。动脉硬化是心血管事件的独立危险因素,动脉硬化与高血压互为因果,一方面高血压引起动脉壁损伤导致动脉硬化,另一方面动脉硬化本身是收缩压升高的主要原因,尤其是老年人。
由于肾脏的小血管阻力小、血流速度快,当更多高脉动血流进入肾脏的最小血管时,即可导致微血管损害(小动脉壁伸展、小动脉瘤破裂和微血栓形成等)引起脉搏波肾病,最终导致终末期肾病的发生。
血管衰老导致血流动力学衰老综合征的发生,同脉搏波肾病机制一样,高脉动血流进入脑小血管,可引起脑微血管损害(小动脉壁伸展、小动脉瘤破裂和微血栓形成等),脑血管衰老引起脉搏波脑病从而引起脑血管疾病和认知障碍。
1.卒中:急性缺血性卒中、腔隙性梗死与内皮功能障碍相关。脑血管内皮功能障碍可能是急性缺血性卒中、腔隙性梗死重要决定因素。血管衰老可能在卒中发病机制中起重要作用,可作为卒中风险和预后的潜在标志。
2.血管衰老相关的认知障碍:血管硬度增加是认知障碍独立危险因素和预测因素,内皮细胞功能障碍可能是其机制之一。脑血管衰老在认知障碍包括痴呆的发病机制中起着重要作用。
血管衰老导致动脉硬度升高是PAD和心脑血管性疾病的危险因素,并可预测PAD发生和心血管及全因死亡。
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