循环肿瘤细胞（ＣＴＣｓ）是从原发肿瘤组织脱落 并侵袭进入血液循环系统中的肿瘤细胞。ＣＴＣｓ能够通过血液循环系统转移至其他组织上并发展为转移灶，这是导致肿瘤转移的主要途径之一。研究表明，血液中ＣＴＣｓ的数量与肿瘤的发生、发展和转 移密切相关，因此在临床中可用于肿瘤的早期诊断， 以及监测患者的疗效和复发情况。同时，由于 ＣＴＣｓ 携带原发灶和转移灶信息，因此深入分析ＣＴＣｓ中的蛋白质、核酸等信息可以指导肿瘤患者 用药，检测抗药性，以及调整治疗方案等。因此， 实现对血液中ＣＴＣｓ的捕获与检测具有十分重要的 生物学和临床意义。然而， ＣＴＣｓ 不仅在血液中含 量极少，而且受血细胞等干扰极其严重，因此实现对 ＣＴＣｓ的高选择性捕获极具挑战。

为了有效捕获血液中的 ＣＴＣｓ，现有方法从原 理上可以分为３类：基于ＣＴＣｓ和血细胞尺寸、密度 等差异的生物物理方法；依靠抗体与ＣＴＣｓ细胞表 面抗原特异性亲和的生物亲和方法；模拟抗体-抗原 原理的人工抗体方法。本文对上述方法进行了综 述，并从捕获效率、捕获纯度和释放活性保持等方面 进行了讨论。此外，还对 ＣＴＣｓ捕获方法的发展趋势进行了展望。

1. 基于生物物理原理的ＣＴＣｓ捕获方法  　

基于生物物理原理的捕获方法是指利用ＣＴＣｓ 与其他细胞在大小、密度、质量、电极性和声感性等 的差异，采用过滤、离心、电泳、惯性聚焦、声波等方 式实现分离。由于该方法不依赖于细胞表面的特异 性抗原，被称为“无标记”方法

2. 基于生物亲和原理的ＣＴＣｓ捕获方法　

ＣＴＣｓ 具有肿瘤细胞的特征和组织来源标志 物，如上皮细胞黏附分子（ ＥｐＣＡＭ）、细胞角蛋白质 （ ＣＫ）、癌胚抗原（ ＣＥＡ）和前列腺抗原（ ＰＳＡ）等。 基于生物亲和原理的ＣＴＣｓ捕获方法是将上述标志 物的抗体固载于基质材料表面，基于抗体与标志物 之间的特异性结合，实现 ＣＴＣｓ的分离与捕获。由 于基质材料的表面为抗体与细胞的结合提供微环 境，因此对ＣＴＣｓ的捕获具有一定影响。目前，基于 生物亲和原理的基质材料主要包括磁珠、微流控芯 片和具有微纳米结构的材料等。

3. 基于人工抗体的ＣＴＣｓ捕获方法

 人工抗体是通过模拟抗体-抗原相互作用机理， 以分子识别为基础、能够与靶标分子特异性结合的 人工合成材料，包括适配体、特异性多肽和分子印迹 材料，其既具有与抗体相当的结合常数，又具有 成本低、稳定性好、易化学合成和修饰等优势，已在 小分子药物、环境污染物、多肽和蛋白质识别与分离 中得到广泛应用。虽然人工抗体在ＣＴＣｓ捕获方面 尚处于起步阶段，但是已经显示出良好的应用前景。

综上所述，近几十年来，研究人员开发了多种 ＣＴＣｓ捕获方法（见表 １），并成功实现了血液中 ＣＴＣｓ的捕获和鉴定，发现ＣＴＣｓ的数量与肿瘤的发 生、发展与预后密切相关。