肿瘤最致命的表现——“肿瘤转移”
肿瘤转移,是指恶性肿瘤细胞从原发部位,经淋巴道、血管或体腔等途径,到达其他部位继续生长的过程。肿瘤细胞在远离起源部位中生长是肿瘤最致命的表现,代表肿瘤恶性发展,这种特性也称为扩散。

良性肿瘤无转移,恶性肿瘤容易发生转移,恶性肿瘤的转移往往是肿瘤治疗失败的主要原因。
绝大多数的癌症患者死于转移性疾病,而非原发性肿瘤。转移性癌是一种影响多个器官的全身性疾病,它不仅可以通过直接定植器官并损害其功能,而且还可以通过改变分泌蛋白组构成及其代谢,最终导致患者死亡。
肿瘤转移的方式及过程
肿瘤转移的方式有以下四种:
①直接蔓延到邻近部位;
②淋巴转移;
③血行转移:癌细胞进入血管随血流转移至远隔部位如肺、肝、骨、脑等处,形成继发性肿瘤;
④种植:瘤细胞脱落后种植到另一部位,如内脏的癌播种到腹膜或胸膜上。
显然,恶性肿瘤转移将增加对机体的损害作用,而且影响转归。

“肿瘤转移包括三个阶段:传播、休眠和定植。这三个阶段可以共存,并在时间轴上重叠。
MIC 起源于原发性肿瘤,并获得了侵袭性迁移的能力,然后作为CTC,通过血液或淋巴管传播。
大多数CTC因物理、生化和免疫应激而被清除。CTCs被困在远处器官的毛细血管床中,作为 DTCs外渗,并迁移到器官实质中,以播种转移。DTC在器官特异性血管周围播种。
大多数MIC被特定生态位或系统免疫防御清除,极少的、存活的MIC可逆生长停滞和免疫逃避,获得器官特异性生长适应,并选择其TME来逃避免疫监视。”
预防比治疗更重要
常规筛查首选CTC
目前有关肿瘤转移的成因说法繁多,治疗手段也非常有限,据统计,60%以上的肿瘤患者于初次就诊时已发现有转移,因此对肿瘤的转移,预防比治疗更重要,尽早发现各种类型的癌症,防止癌细胞的恶化转移刻不容缓。
常规的癌症筛查手段包括影像学检查、细胞学检查以及肿瘤标记物检测等。现有的这些技术手段受敏感及特异度限制,对大规模人群的筛查效能还有很大的提升空间。
近年来,随着液体活检技术的发展,肿瘤相关抗原自身抗体、表观遗传学标志物、循环肿瘤细胞(CTC)、ctDNA及其他血液组分等,逐渐被证明为能够早期发现及诊断肺癌的有效标志物。

多个临床研究表明,CTC检测在多种肿瘤的疗效评价和预后评估中有价值。一项对慢阻肺病人血液的研究发现,通过CTC检测的预测,比临床确诊早1—4年不等,表明了CTC检测在肺癌等肿瘤的早期诊断应用中具有重大价值。
以CTC、ctDNA、表观遗传学(甲基化检测)等为代表的液体活检技术具有简单快捷、创伤性小、可重复性,是用于筛选和早期诊断肿瘤的首选方法。
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CTC即循环肿瘤细胞(circulating tumor cell),研究发现在肿瘤的早期,恶性肿瘤原发部位脱落肿瘤细胞,通过血管或淋巴系统进入血液循环,它们能够反映肿瘤组织的情况,是癌症复发和转移的种子。
所以,通过抽取一管几毫升的外周血,并收集、检测其中的肿瘤细胞,可以进一步了解肿瘤的进展情况,从而更好地为肿瘤的筛查、诊断、复发、预后及用药评估等作出有效的指示作用。
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参考文献:Karuna Ganesh,《Metastasis》,2023.
