原发性肝癌是一种恶性程度高的肿瘤， 易复发及转移， 其中最常见的转移途径为血行转移。很多患者只有在转移病灶引起异常症状或影像学检查发现转移灶是才确诊转移发生，而此时往往已经失去有效治疗的实际。因此，早期发现转移迹象并设法加以阻断可以改善肝癌的预后。

循环肿瘤细胞 (Circulating Tumor Cells, CTC) 是指在肿瘤形成和进展过程中从原发灶或转移灶脱落直接进入血液循环或经淋巴系统进入血液循环的肿瘤细胞，能够真实反应肿瘤负荷，也是癌症复发、转移的主要元凶。CTC是肝癌血行转移的中心环节，CTC检测在肿瘤的早筛早诊、预后预测、疗效评估、耐药评估、转移复发监测、用药指导等各方面的临床应用价值已被广泛肯定，具有重要意义。

图1 CTC相关的肿瘤转移机制示意图

CTC检测辅助肝癌早期诊断

2010 AJCC肿瘤分期指南（第7版）中将CTC首次纳入TNM分期系统，作为新的M分期（远处转移）标准，列为cM0(i+)分期，出现在M0和M1之间。新增cM0(i+)：无转移的临床症状或体征，无远处转移的临床或影像学证据，但通过分子检测手段可在循环血液、骨髓或其他非区域淋巴结组织中发现肿瘤细胞或微转移灶≥0.2mm。

Clin Cancer Res (2011) 17 (11): 3783–3793.

▷ 肝癌临床分期Ⅰ期患者，可检测到CTC，CTC可能成为早期肝癌的重要手段之一

▷ CTC阳性率与TNM分期高度相关，从I期的66％-IV期的100％

CTC检测辅助肝癌预后评估

J Hepatol. 2016 Aug;65(2):305-13

▷ CTC数量≥1患者的中位生存期为7.5个月，而CTC 数量<1 患者的中位生存期> 34个月（p<0.001）。

▷ 在接受过治疗的患者亚组中，每4毫升血液中> CTC的存在与存活率较低 和TTP较短 高度相关。

CTC检测辅助肝癌疗效评估

持续、动态监测CTC的数量变化，可以动态反应临床的治疗效果，观察CTC的数量可以指导临床及早介入诊疗，预防肿瘤复发。

Clin Cancer Res. 2014 Sep 15;20(18):4794-805.

一项研究中，纳入了157例接受了根治性切除术肝癌患者，76例接受了经导管动脉化疗栓塞术(TACE)，66例接受了放射治疗。治疗前的CTC水平显示HCC患者接受手术切除、TACE和放疗后的预后意义(均P<0.050)。大多数患者在治疗后显示出反映肿瘤反应的CTC水平降低。相反，CTC水平增加的患者在治疗后显示疾病进展。

CTC检测辅助肝癌复发监测

BMC Cancer. 2016 Jul 20:16:506. 

研究纳入了49名即将接受肝癌根治性切除术的患者。结果显示，CTC细胞数量与术后HCC复发的预后因素显著相关CTC≥2(P=0.001)。CTC水平升高与HCC的早期复发相关，表明临床结果差。

Hepatology. 2013 Apr;57(4):1458-68.

123名患者术前CTC≥2的患者发生肿瘤复发早于CTC<2的患者(P<0.001)。术前CTC≥2是肝癌术后复发的独立预后因素(P<0.001)。患者术后随访发现，术前CTC≥2个的患者比CTC<2个的复发率显著升高(87.5%VS15.5%)。CTC可作为监测治疗反应和HCC复发治疗靶点的实时参数。

CTC检测辅助原发性肝癌

根治术后替吉奥治疗疗效

临床肝胆病杂志  > 2018 >  34(3): 513-516

研究纳入了原发性肝癌(PHC)术后CTC阳性的患者56例。

▷ 治疗组在治疗后1个月CTC 数目较治疗前明显降低(P<0.0001)对照组随着时间推移，CTC数目较前明显增多。

▷ 治疗组无瘤存活时间较对照组明显延长(P=0.0216)，疾病进展时间治疗组与对照组比较差异有统计学意义。

总结

CTC（循环肿瘤细胞）作为血液样本中的重要液体活检标志物，大量临床研究表明CTC在肝癌中具有重要的临床应用价值。

CTC可以通过简单的外周血抽取来检测，并可能显示肿瘤特征的全局特征，是早期发现和管理 HCC的有效方法。为了高效识别和捕获 CTC，天烁生物开发了各种利用免疫亲和性和生物物理特性的 CTC 检测平台、CTC 的定量丰度，以及CTC之间的生物学特征和基因组异质性，可以预测HCC患者的疾病预后和对治疗的反应，通过液体活检对样本进行检测促进精准医疗在HCC患者中实施的巨大潜力。