TMB最终以怎样的方式在临床指南被采用，或者其在肿瘤治疗领域被接纳。

#液体活检

液体活检发展势头依旧迅猛，

和其他领域的紧密结合。

液体活检捕获到进入血液的细胞或DNA，从而进行疾病的诊断。液体活检与组织检测相比优势在于：方便，快速，即时，便宜，微创。

只需通过简单的一滴血，肿瘤学家就能快速确定治疗方案，并提供继续监测该治疗方案的有效性，发现耐药性尽早尝试替代方案。

《柳叶刀》肿瘤子刊近期发表了美国国家癌症中心对126位淋巴瘤患者进行的研究，结果表明液体活检能比CT扫描提前3个月预测出肿瘤复发。

纽约斯隆-凯特林癌症中心教授

David Hyman博士

液体活检主要分别为血浆游离DNA（cfDNA）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC） 检测。纽约斯隆-凯特林癌症中心肿瘤学家David Hyman称：“每种癌症都会有一个突变，都可以利用该方法来追踪。这就好比是癌症在血液中的条形码。” 要发现这小段DNA并不是一件容易的事情，因为它们在血流中只能维持2个小时之后就会被新陈代谢掉。

有研究证实，肿瘤患者外周血中的DNA总量要高于健康人。可以通过 cfDNA的含量增多作为一个初筛的手段。循环肿瘤DNA（ctDNA）是死亡的肿瘤细胞破裂后所释放出来的、片段化的基因组DNA。属于cfDNA的一种类型，ctDNA仅为cfDNA很小的一部分。

#液体活检+肿瘤免疫

液体活检发展势头依旧迅猛。免疫肿瘤延伸到液体活检是今年的AACR中值得注意的主要趋势之一。对液体活检相关的研究摘要进行分析，有超过10％的研究是针对TMB，微卫星不稳定性（MSI）、PD-L1。许多研究都试图克服把这些概念从组织应用延伸到血液检测时面临的挑战。因为 ctDNA比组织来源的DNA要短，并且野生型DNA的信号可能干扰相关变异的检测

美国PGDx公司的报道展示了一种对MSI结果纠错；纽约斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）主要着眼于MSK-IMPACT组织测试和MSK-Access cfDNA血液测试之间的一致性; 美国Foundation Medicine公司（该公司的一款癌症筛查试剂盒，已纳入款美国医保，详情戳这里）试图证实血液肿瘤突变负荷（bTMB）检测的临床实用性; 西北大学使用Guardant360进行bTMB分析实验。

MSKCC研发的基于高通量测序技术的肿瘤多基因性能检测试剂MSK-IMPACT，2017年11月15日由美国FDA批准上市。

MSK- MPACT是一种基于高通测序检测原理,用于检测福尔马林固定的石蜡包埋的肿瘤组织样本中468种基因突变及遗传变异。样本来源于实体瘤患者人群，可检测包含点突变，小插入和缺失和微卫星不稳定性。

该产品作为一种肿瘤靶标的综合突变分析产品，明确不用于伴随诊断用途,仅供MSKCC有资质的专业入员根据专业指南进行使用。纪念Sloan-Kattering癌症中心（MSKCC）的壁报主要着眼于MSK-IMPACT组织测试和MSK-Access cfDNA血液测试之间的一致性

#CTC技术和应用

循环肿瘤细胞（CTC）是指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞。普通健康人中 cfDNA含量低，超过90%的健康个体每毫升血浆中的cDNA量不超过25ng，而患者的cfDNA水平是健康人的数倍。 ctDNA的灵敏度高于CTC，但针对肿瘤早期筛查或诊断，CTC的准确性优于 ctDNA。

CTC技术和应用正在迅速增长。该领域正从纯粹的CTC计数转向更复杂的基因型和表型分析（包括PD-L1）。因此，CellMax Life，Celsee，Vortex Biosciences，MiCareo和RareCyte等许多小公司正在推进新方法来分离和分析CTC。这些公司需要迅速采取行动来证明技术的有效性和实用性。

谁在该领域领先目前似乎还不清楚，但我们将密切关注这个领域，因为CTC在肿瘤检测中的准确性是无可比拟的。

#单细胞基因组学

单细胞基因组学（SCG）也一直是近年来基因组学热门领域，多家公司推出了各种单细胞分析系统。今年有30多个研究提到SCG。

10x Genomics平台仍然在SCG领域占据主导地位 - 今年30多篇摘要中提到了