

2016年在CA Cancer J Clin杂志上发表了2015中国癌症统计数据。据报告,中国2015年估计有429万例癌症新发病例,281万例癌症死亡。
由于患者个体间的遗传变异,肿瘤发病分子机制的不同、相同组织学的分子表达谱不同、信号转导通路的复杂性、药物基因组学和药效学存在差异,肿瘤靶向药物的疗效也存在差异,因此,利用分子诊断技术了解肿瘤患者基因突变的种类与状态从而选择最适合的靶向药物和制定个体化治疗方案是肿瘤靶向药物临床使用的必要程序。
那么,液体活检到底能够做哪些事情?
早筛:根据著名医学杂志《柳叶刀》公布:欧美发达国家癌症5年生存率已达60%-70%,而我国仅为30.9%。其中主要有两个原因,一是癌症谱不一样,像肺癌、结肠癌,欧美和我国都多,除此之外,欧美主要是乳腺癌、前列腺癌,好治;而中国主要是肝癌、胃癌、食管癌,难治;第二个原因是国外对癌症的疾病监控做的比较全面,而我国大部分癌症均是晚期发现,错过了最佳治疗时间。目前的NGS技术,已经能够发现血液中极少的ctDNA,相比目前普遍采用的肿瘤标志物,组织穿刺等常规手段,能够有效提前肿瘤发现时间。
诊断、疗效监测:有公司做过专项测试,与组织样本检测结果对比,目前先进的肿瘤液体活检技术的样本差异性已经在1%以内。在临床上,需要对患者体内肿瘤基因变化进行高频监测才能做到及时准确用药。手术和穿刺活检一年内最多只能做 2-3次,同时还容易引起并发症,液体活检没有类似问题。
技术领先者发展进程:
目前,行业公认拥有最好肿瘤液体活检技术的公司一共有三家,这三家都在美国,分别是Guardant、foundation、Grail,目前从这三家公司离职回国创业的人员不在少数,这些创业人员构成了中国市场的技术基石:
·Guardant Health:2012年成立,创立之初一直从事肿瘤液体活检研究,多家知名投资机构如美国光速、红杉海外、软银等投资,2017年5月12日,E轮融资3.5亿美金。目前主要产品为73基因的Guardant360。
·Foundation Medicine:13年9月上市的,基因测序领域的老牌上市公司。建立之初主打的是以组织检测为核心的NGS检测方案,其首代液体活检产品Foundation ACT于2016年5月上市,之后陆续推出了Foundation FoucusTM CDxBRCA、FoundationOne CDx等产品,成立至今亏损逐年增加,股价却逐年上升。
·Grail:2016年由二代测序仪器的行业龙头,Illumina成立的一家子公司,主要从事肿瘤液体活检早筛研究。2017年2月,被illumina剥离,并单独对外融资。2017年3月,B轮融资9亿美金,震惊行业。由微软创始人比尔·盖茨,亚马逊CEO杰夫·贝索斯,腾讯等公司投资。
从Foundation的财报,我们能够知道,这三家巨头目前在财务上还很难有所建树。Grail更是没有产品,但资本市场是愿意买单的。
国内肿瘤PCR、NGS企业经营估值情况
作者对市场公开信息进行整理发现国内肿瘤分子诊断市场呈现以下几个趋势:
1、除开上市公司艾德,传统的PCR+Fish技术公司的估值要明显低于肿瘤NGS公司的估值。这代表资本方对市场趋势的一致判断;
2、PCR公司有一部分是盈利的,有一部分是亏损的,而肿瘤NGS公司亏损是一种普遍现象,据作者了解,目前除了世和没有公司是盈利的。这主要和肿瘤NGS公司正在大量投入研发,还有CFDA没有对肿瘤NGS放开临床市场有关。
说一句题外话,作者认为:目前国内市场之所以拥有如此众多肿瘤NGS的创业公司和资本推动有很大的关系。国内市场的容量其实并没有想象中的大,至少在未来五年内,市场高度饱和,这个观点将在后文阐述(目前某些公司做市场容量预估时认为我国每年有400W+新发癌症人群,这个群体为了保命不怕花钱,市场前景难以想象的观点作者短期内是不认同的),除了少数几家有核心优势的公司能够获得一席之地,其他资本的投入势必要打水漂。
上游供应
二代测序的上游市场集中度相对较高。全球绝大部分的仪器和试剂市场都被Illumina和TMO把控。分析这两家数据能够对NGS市场发展情况有更加清晰的认识。
Illumina 收入情况:
Illumina 收入分布:
TMO Life板块收入情况:
TMO 收入分布:
2016-2017年,Illumina的收入增长约为14.76%
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